12月8日，国产首个抗新冠病毒特效药获国家药监局应急批准上市。相比疫苗，新冠抗病毒特效药更受关注。
患者所需的新冠病毒中和抗体联合治疗药物
一问： 新冠抗病毒特效药效果如何
国产首个抗新冠病毒特效药“特效”在哪里?12月8日，国家药监局应急批准腾盛华创医药技术(北京)有限公司(以下简称腾盛华创)新冠病毒中和抗体联合疗法的上市申请。该疗法中包含安巴韦单抗注射液(BRII-196)及罗米司韦单抗注射液(BRII-198)，这两项药物可联合用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型(包括住院或死亡)高风险因素的成人和青少年(12-17岁，体重≥40 kg)新型冠状病毒感染(COVID-19)患者。
去年年初，腾盛博药生物科技有限公司(以下简称腾盛博药)与清华大学、深圳市第三人民医院共同成立腾盛华创，共同开发新冠病毒中和抗体药物。“安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法使临床进展高风险的新冠门诊患者住院和死亡风险降低80%。”腾盛华创首席执行官罗永庆对中国商报记者表示，全球四大洲、六个国家的837位感染新冠病毒患者分成了使用安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法组、使用安慰剂(生理盐水)组进行对照，采用随机、双盲对照的方式进行实验测试。截至28天的临床终点，治疗组为零死亡，而用安慰剂组有九例死亡。在治疗组，无论早期即开始接受治疗(症状出现后5天内)还是晚期才开始接受治疗(症状出现后6天-10天内)的受试者，住院和死亡率均显著降低。
特效药是如何起作用的?新冠病毒进入人体内，与人体细胞结合并大量复制，感染人体其他正常细胞。中和抗体疗法则是将药物注射进人体内，模仿人体免疫系统产生的抗体，与新冠病毒结合，从而使病毒失去与人体细胞结合的能力。
抗体药物已经成功应用于治疗艾滋病、埃博拉等疾病。罗永庆表示，这次选用的抗体是从康复病人的血清里面分离出来的，在结合能力、抗病毒能力方面表现最强的两个抗体。同时，这两个抗体结合病毒刺突糖蛋白的表位不一样，能够避免潜在未来可能产生的耐药，即病毒的突变产生的逃逸，不容易产生耐药性。用生物工程学的办法对这一对抗体进行基因工程改造，使其半衰期更长。通常，人体产生的抗体的半衰期约为21天，经过改造后半衰期可长达76天。这也就意味着抗体在血液里保留的时间、有效浓度更长。
“安巴韦单抗/罗米司韦单抗的血药浓度能抑制90%病毒生长的300倍，即注射9个月后，仍能抑制90%病毒生长的40倍。保护人体的时间长达9个月、甚至12个月。”罗永庆说。
二问：“奥密克戎”出现后 特效药还起作用吗
在实验测试中，新冠病毒中和抗体联合疗法的安全记录为零死亡，但是患者在使用后是否有副作用?腾盛华创首席医学官张峣告诉中国商报记者：“实验测试过程中，三级以上不良反应总体发生率为3.8%。出现最多的严重不良反应是患者新冠病毒相关性的肺炎加重。事实上，在实验测试过程中采用了随机双盲形式，因此受试者并不知道注射的是什么，而注射生理盐水的患者报告不良反应要比用药患者还多。据此，我们认为抗体使用是十分安全的。”
腾盛华创首席执行官罗永庆表示，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法使临床进展高风险的新冠门诊患者住院和死亡风险降低80%。
值得关注的是，中和抗体或更易受病毒变异的影响。中国科学院微生物研究所博士后史瑞认为，防止因病毒突变导致中和抗体药物失效是新冠抗病毒特效药临床前开发的难点。中和抗体药物大多作用的位点较单一(多为病毒表面的S蛋白的受体结合域)，如果病毒在传代过程中，受体结合域的关键氨基酸位点发生突变，中和抗体药物可能面临失效。
国产首个抗新冠病毒特效药获批前，新冠“超级”变异株“奥密克戎”刚刚被发现。研究已经表明，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法对“阿尔法”“贝塔”“伽马”“伊普西龙”“德尔塔”“德尔塔+”“拉姆达”以及“缪”等病毒变异株有效，那么对“奥密克戎”是否有效?
罗永庆表示：“中和抗体联合治疗药物在今年1月到7月进行临床试验时，正是变异株全球普遍大流行的时候。从最早的‘阿尔法’‘贝塔’到‘德尔塔’等病毒变异株，中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗都可以保持活性。目前我们在全球有四个实验室正在进行实验，鉴定奥密克戎是否对安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法有影响，未来两周左右就能看到结果，我对药物的有效性是有信心的。”
三问：特效药未来会成为“天价药”吗
腾盛博药首席首席财务官李安康对中国商报记者表示，目前一名患者所需的新冠病毒中和抗体联合治疗药物在美国的定价是2100美元，包括两只50毫升的安巴韦单抗和两只50毫升的罗米司韦单抗。使用的剂量是“1克+1克”，是根据药物在体内分布的浓度去推算出一个足够对病毒产生攻击力的剂量。
冷链运输、生产技术、使用成本……价格贵会成为国产首个抗新冠病毒特效药问世后的一大“标签”吗?以美国礼来公司的新冠单克隆抗体Bamlanivimab为例，礼来首席执行官曾公开表示， Bamlanivimab单药的定价在发达国家将为每瓶每疗程1250美元，将根据国家的支付能力采取分级定价模式。
李安康表示：“新冠病毒中和抗体联合治疗药物在中国市场的定价还未最终确定，一直在和国家相关部门进行沟通和交流，后续的定价会根据政府订单量、药物供应量，进一步研究后决定。另外，按照目前的需求，药品产能供应是足够的。目前我们把药品的生产委托给了药明生物，药明生物在全球排名前三，拥有巨大的产能，所以我们并不担心产能。未来当生产规模扩大时，成本是会降低的。如果未来生产量增多，药品价格应该还有进一步降低的空间。”
值得一提的是，即使有了新冠特效药，疫苗仍不可或缺。罗永庆表示，新冠疫苗是主动免疫，但有的人可能接种疫苗后产生抗体水平不同。新冠特效药的治疗与新冠疫苗互为补充。另外，在预防方面，新冠特效药或更适用于那些接种疫苗后抗体水平仍然较低的人群，以及一些癌症、高血压等疾病人群和免疫力较低人群。
“在新冠病毒的预防方面，中和抗体药物只能是疫苗的补充。因为即使是大规模生产，中和抗体药物的成本也不可能比疫苗更低。因此对于大规模的预防，首选还是疫苗。”李安康说。
新闻延伸：
新冠特效药背后有近千亿元的市场
兴业证券研报指出，新冠中和抗体药物的商业化市场空间可以达到69亿美元-146亿美元(约合人民币448亿元-949亿元)。相关数据统计，目前全球已有217个针对新冠病毒的治疗性抗体项目进入开发阶段，其中三组抗体疗法已被授予紧急授权使用，用于治疗感染新冠病毒的患者;79个抗体项目正在临床试验中(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ 期);66个抗体项目处于早期发现阶段，其中60个抗体项目处于临床前阶段;至少29个国家和291家公司/机构正在开发针对新冠病毒的抗体疗法。
截至目前，在新冠病毒特效药这一赛道上，礼来、再生元、葛兰素史克的新冠中和抗体疗法均已获得美国食品和药品管理局(FDA)的紧急使用授权。根据财报，今年第三季度，再生元新冠抗体药物的销售额为8.04亿美元;礼来预计今年第三季度完成约20万剂新冠中和抗体药物运输，剩余用药会在第四季度运输完成。这一交易在今年下半年带来大约3.3亿美元的收入。既礼来、再生元、葛兰素史克之后，腾盛博药也向美国FDA递交了紧急使用授权申请。值得关注的是，美国再生元曾于今年11月底表示，经过初步测试，其中和抗体组合疗法对奥密克戎变异株失去效力。礼来此前也表示，公司正在测试对中和抗体疗法对新变异株的效果，但不会推测最终结果。
今年9月，腾盛博药也公布将投入1亿美元推进药品商业化。李安康坦言，新冠病毒中和抗体联合治疗药物是公司第一个进入商业化的产品，一定会给公司带来进一步的现金流支持，也能给公司的后续研发和其他产品线的开发带来更好的支持。目前，公司在新冠病毒中和抗体联合治疗药物上的研发投入非常多，后续投入也在增加，至于在该项药物上，公司何时能盈利则还要看未来市场的发展。
“我们正在与相关单位积极地进行讨论，希望能够尽快将药品用到病人身上。在递交申请之前，我们已经捐赠了大量的药物用于患者治疗。上市以后，我们将以商业化的方式继续为患者带来获益，也非常希望能够加快这项进程。”罗永庆说。
(记者 马嘉 文/图)
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