7月4日晚间，华东医药（000963）发布公告，中美华东申报的利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症的上市许可申请获批，这也是国内首个获批减重适应症的GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体激动剂。华东医药的利拉鲁肽注射液是国内首个获批上市的利拉鲁肽类似药，今年3月获批2型糖尿病适应症。
(资料图片)
作为非胰岛素类降糖药开发的热门药物，GLP-1受体激动剂全球市场规模已经达到百亿美元级，吸引众多跨国企业和本土企业布局。利拉鲁肽注射液这一品种，国内仅有华东医药及原研企业的利拉鲁肽注射液获批糖尿病适应症，华东医药也是国内首个针对利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症递交上市申请的厂家。
原研药减重适应症去年销售额超百亿
利拉鲁肽与人GLP-1具有97%的序列同源性，原研企业为丹麦诺和诺德公司，是第一代GLP-1受体激动剂，也是全球首款长效GLP-1受体激动剂。该药的糖尿病适应症于2009年获得欧洲药品管理局（EMA）批准，2010年获得美国食药监局（FDA）批准，商品名“Victoza”，2011年获批进入中国市场，商品名“诺和力”。
利拉鲁肽注射液原研药的肥胖或超重适应症于2014年获得FDA批准，2015年获得EMA批准，商品名“Saxenda”，截至目前该适应症尚未在国内获批。2017年，原研药通过谈判首次被纳入2017年版国家医保目录，后续成功续约纳入国家医保目录2019年版、2020年版及2021年版、2022年版。
作为经典的靶向GLP-1药物，利拉鲁肽注射液在国内外市场销售量均保持快速增长。据诺和诺德公司2022年年报，Victoza在2022年全球销售额为123.22亿丹麦克朗（约123.28亿元），中国市场（含中国大陆、香港和台湾）销售额为14.78亿丹麦克朗（约人民币14.79亿元）。减重适应症的Saxenda在2022年的全球销售额总计为106.76亿丹麦克朗（约106.81亿元），减肥业务已经成为诺和诺德业务新增长点，减肥领域销售额2022年同比增长84%。
华东医药的利拉鲁肽注射液是原研药的生物类似药，采取与诺和诺德不同的生产工艺。
2017年6月和2018年3月，中美华东两次出资受让参股公司九源基因所有的利拉鲁肽新药技术（糖尿病适应症及肥胖或超重适应症），根据协议安排，中美华东租赁九源基因相关生产场地和研发设施，并与九源基因就利拉鲁肽在临床样品生产和制备、临床研究、规模化生产工艺研究及新药注册报批等工作中持续开展合作，直至中美华东最终取得该产品新药证书及生产批件。
2021年6月，华东医药完成利拉鲁（糖尿病适应症）的临床研究工作，于2021年8月向国家药监局递交上市申请，并于今年3月获批上市。目前已正式实现商业化上市销售，并在全国各省积极开展挂网和进院的工作。
2022年7月13日，华东医药发布公告称，利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症的上市许可申请获得受理，为国内首家提交注册申请的企业，此次获批终于拔得头筹。截至目前，华东医药在利拉鲁肽注射液项目（含糖尿病适应症、肥胖 或超重适应症）的研发投入约为3.22亿元。
华东医药表示，在肥胖或体重超重患者的治疗领域，中美华东现有奥利司他胶囊（商品名“卡优平”）和非处方药（商品名“健姿”）双跨产品，通过近年来国内市场销售和推广，已积累一定的学术推广基础和市场资源。利拉鲁肽注射液“减重”适应症获批上市，将进一步补充公司内分泌领域产品线，与现有的奥利司他胶囊实现临床和院内外市场的协同互补，为后续公司GLP-1类产品的上市奠定良好的市场基础。
兴业证券指出，华东医药研发的利拉鲁肽在国内厂家中处在第一梯队，预计两项适应症获批后，有望凭借华东医药在糖尿病领域积累的销售优势，快速放量进而催化制药板块业绩增长。
GLP-1受体激动剂的功效不只是减肥
慢性疾病的发病率与日俱增，肥胖是主要危险因素之一。据《中国居民营养与慢性病状况（2020）》报告显示，有超过50%的成年居民超重或肥胖。此前，我国仅有奥利司他胶囊一种药物获批用于肥胖或体重超重患者的治疗，合规、安全及有效的体重控制药物存在巨大未被满足的临床需求。
新型降糖药GLP-1受体激动剂在降糖的同时，还具有减轻体重、降低血压、保护心血管和肾脏等作用，备受业界关注。全球已批准多款GLP-1受体激动剂用于治疗糖尿病，只有利拉鲁肽、司美格鲁肽在国外被批准用于治疗肥胖。
丁香园Insight数据库发布的《全球肥胖症药物竞争格局分析报告》显示，全球共有8款GLP-1受体激动剂单靶点新药获批上市，主要用于治疗2型糖尿病。2014年，诺和诺德的利拉鲁肽获批用于肥胖治疗，拉开新一代减肥药的序幕。2021年6月，第二代GLP-1受体激动剂司美格鲁肽获批用于治疗肥胖适应症后，更是大放异彩，成为首个年销售额破百亿美元的GLP-1类药物，2022年销售额达109亿美元。
从减肥药物的竞争格局来看，美国在新药的研发与应用方面走在世界前列，在售药物多达9款，GLP-1是明星靶点。丁香园Insight数据库显示，全球共有27款靶向GLP-1类肥胖治疗药物的临床在研项目，药理类型以多肽为主，也有抗体融合蛋白、单抗、小分子化药等。以GLP-1受体为靶点的在研项目（从临床前到批准上市）共有289个，国内有149个，占比达到52%。跨国企业中，除诺和诺德外，还有礼来、辉瑞、阿斯利康、赛诺菲、葛兰素史克等企业布局。
业内预计，在创新药物的带动下，到2025年中国减肥药物市场规模将达到87亿元，并将保持高速增长至2030年的149亿元。
今年6月，国家药监局药品审评中心官网显示，诺和诺德提交司美格鲁肽注射液的上市申请获受理，新适应症是作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗，用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m （肥胖），或≥27kg/m 且<30kg/m （超重）并且伴有至少一种与超重相关合并症的成人患者。
司美格鲁肽是诺和诺德继利拉鲁肽之后开发的第二代GLP-1受体激动剂，在减肥药市场名声大噪，被冠以“减肥神药”，甚至曾一度出现全球性短缺，一旦获批，将是国内减重市场上最强有力的竞争对手。
其实，在司美格鲁肽“减重”适应症国内尚未获批的情况下，就有人通过网上购买，私下用于减重，超适应症范围使用。使用者杨先生告诉记者，在注射司美格鲁肽两个月后，他成功减重10斤，其最大的感受就是抑制食欲。不过杨先生的BMI为25.6kg/m ，并未达到该药上述上市申请的新适应症使用范围。杨先生如今已停止使用司美格鲁肽，由于平时就爱吃，最终他又胖回6斤。
此外，今年4月初，诺和诺德宣布，旗下司美格鲁肽片剂在中国首次启动针对“减重”的三期临床试验。
百亿蓝海吸引国内多家企业重点布局
《全球肥胖症药物竞争格局分析报告》显示，GLP-1受体单靶点作用降低体重存在局限，经多次迭代后的GLP-1类似物仅具有适度的减肥功效，并且胃肠道副作用限制其高剂量的使用。因此，以GLP-1受体为基础的多靶点药物在降糖和减重领域已逐渐成为热门赛道。
全球GLP-1类多靶点药物的“减重”适应症产品均未上市，有3款已进入临床Ⅲ期，分别是礼来的替尔泊肽、诺和诺德的CagriSema和信达生物/礼来的Mazdutide。替尔泊肽（双靶点）进展最为靠前，其在中国的Ⅲ期临床试验近期取得积极结果。
此外，国内药企豪森制药、华东医药、鸿运华宁、硕迪生物也在针对该双靶点布局，但均处于研发早期阶段。
另有多款药物处于Ⅰ期临床，包括鸿运华宁自主研发的新一代肥胖症新药GMA106、东阳光（600673）自主研发的Fc融合蛋白HEC88473等10款。
在GLP-1类三靶点激动剂布局中，礼来的Retatrutide进度最快，据礼来披露，计划于今年启动Ⅲ期临床试验。除此之外，还有诺和诺德、赛诺菲的三靶点激动剂“减重”适应症进入Ⅰ期临床试验。国内方面，华东医药控股子公司浙江道尔生物的全球首创新药DR10624在新西兰已经进入Ⅰ期临床试验，在国内尚处于临床前研究阶段。
在GLP-1靶点的“减重”适应症研发上，国内药企在GLP-1受体的单靶点抑制剂上布局较多，包括创新药及生物类似药。包括恒瑞医药（600276）、信立泰（002294）、甘李药业（603087）、华东医药、联邦制药、诺博特生物、双鹭药业（002038）、仁会生物、鸿运华宁等10余家企业布局，竞争较为激烈。
从利拉鲁肽生物类似药的研发进展来看，华东医药进度最快，已成功拔得头筹。双鹭药业、万邦医药的利拉鲁肽生物类似药“减重”适应症也已经进展到Ⅲ期临床试验。此外，复星医药（600196）控股子公司万邦医药、亦庄国际蛋白药物有限公司、爱美客（300896）控股子公司诺博特生物的利拉鲁肽也在针对减肥适应症展开临床试验。
除利拉鲁肽外，国内企业还在开发其他GLP-1类新药，其中便包括“减重”适应症。
仁会生物自主研发的GLP-1类创新药贝那鲁肽于2016年获批上市用于治疗2型糖尿病后，又于2019年启动超重/肥胖适应症的三期临床研究，现已提交新药上市申请。若该药获批，将成为针对超重/肥胖适应症的第一个国产原研药。
恒瑞医药的诺丽糖肽正处于Ⅱ期临床试验，SHR-2042为GLP-1类似物的口服片剂，也在开发“减重”适应症，已获批临床试验。
甘李药业的GZR18于2022年7月完成针对2型糖尿病和肥胖/超重体重管理两种适应症的Ⅰb/Ⅱa期临床试验的首例受试者给药。
鸿运华宁自研的全球首个具有激动GLP-1受体作用的人源化单克隆抗体——格鲁塔珠单抗，于2022年9月在中国肥胖受试者中的Ⅰb/Ⅱ期临床研究完成首例受试者给药。乐普医疗（300003）的度拉糖肽、信立泰的SAL0112也已经处于该适应症的Ⅰ期临床试验。
可以预见，在国内的百亿减重市场，未来竞争将异常激烈，拔得头筹抢先进入市场的华东医药，或能抢占一些先机。
营业执照公示信息